来源:生物谷
怀孕年龄在25岁及以下,患乳腺癌的风险就会降低30%以上。冷泉港实验室(CSHL)的助理教授Camila dos Santos花了数年时间研究怀孕保护作用背后的分子细节。她发现,在小鼠怀孕后,乳腺细胞保护自己不受癌症侵袭的一种方法是将一种特别有效的癌症基因cMYC隐藏起来,使它不能造成伤害。另一个诀窍是保持乳房细胞处于"衰老前"状态,这是细胞生命周期中死亡、存活和潜在癌症之间的一个时刻。这些发现为未来的癌症治疗提供了新的见解,也为在肿瘤发生前识别风险提供了更好的方法。
怀孕阻止了cMYC的致命作用。Dos Santos提出了一个熟悉的解释:
"怀孕本身会改变DNA区域的开放或关闭方式。想想溜溜球。溜溜球的中心就是我们所说的核小体。它是一堆保护DNA的蛋白质。当你释放一个溜溜球,你有一个字符串,代表DNA的那部分变得开放。因为它是开放的,现在转录因子可以结合或者打开或者关闭基因。如果你把溜溜球拉回来,所有东西都会进入溜溜球。这就是我们所说的封闭染色质,因此转录因子不能在那里结合。"
怀孕会关闭cMYC基因,开启另一组促进衰老的基因。在随后的怀孕过程中,细胞重复开放和封闭的DNA模式。
Dos Santos说,衰老细胞"处于灰色地带,不生长也不死亡"。根据细胞的推进方式,它们要么保持衰老,要么死亡,要么长得太多而变成癌细胞。"这是一个非常强大的系统,但你可以搞砸它。如果你搞砸了,就会出现癌症。现在我们可以研究如何防止衰老细胞受到干扰。"
Dos Santos 说,这是少数几个例子之一,表明正常的发育过程,如怀孕,可以抑制细胞与致癌基因的相互作用。她这样总结了她的主要发现:"癌症基因被关闭的同时,导致细胞走向某种悬崖的基因也被关闭,就像它们会跳出来死去,被激活一样。我们认为这些信号是这些细胞不会转化为癌症的关键因素。"
Dos Santos和她的团队目前正在研究人类乳腺组织的类器官,以观察人类组织是否与小鼠组织一样。她还将因怀孕而改变的细胞移植到从未怀孕过的老鼠体内,以确定这些改变的细胞是否会影响未怀孕的环境。这两个实验都提出了新的药物靶点。Dos Santos说:"这为我们进一步探索以前从未探索过的问题打开了大门。比如,青春期或衰老是否能像怀孕一样预防癌症。"
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