我们的肝脏产生消化液，胆管负责将消化液运送到胆囊和小肠。发生在胆管上皮的恶性肿瘤称为胆管癌。由于胆管癌的发生比较隐匿，多数患者确诊时已经属于晚期，失去了手术治疗的机会。
图1.胆管癌的分类
对于无法手术的胆管癌患者，目前的标准治疗是使用吉西他滨联合顺铂进行化疗。但如果首次一线化疗失败后，二线化疗的治疗应答率不到10%，中位无进展生存时间小于3个月，中位总生存时间为6-7个月。总体的预后较差。
FIGHT-202临床试验初步验证培米替尼的疗效
培米替尼是一款可同时抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3的小分子靶向药物，目前这款药物的片剂有4.5毫克、9毫克和13.5毫克三种规格。
图2.培米替尼药物图片
图3.FIGHT-202临床研究培米替尼的疗效数据
如上图所示，38名存在FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者肿瘤病灶显著缩小，缩小比例超过了30%，达到了临床部分缓解。治疗应答率为35.5%。
图4.培米替尼治疗胆管癌的中位无进展生存期
存在FGFR2融合突变或重排突变的胆管癌患者，中位无进展生存期为7.2个月，显著优于非FGFR2融合和重排的胆管癌患者。其于以上数据，美国FDA规定，使用培米替尼治疗胆管癌之前，必须进行FGFR2基因的融合或重排突变检测。
如上图所示，存在FGFR2基因融合突变或重排突变的胆管癌患者，使用培米替尼病灶缩小超过30%，中位总生存时间（mOS）为17.5个月，确定的治疗应答率为37%。
临床上确定为部分缓解的患者，中位总生存期（mOS）可以达到30.1个月；而没有达到临床部分缓解的患者，中位总生存期（mOS）为13.7个月。
综上所述，存在FGFR2基因融合突变的胆管癌患者，使用培米替尼治疗，疗效可佳，获益明显。对于一直缺乏靶向药物的晚期胆管癌患者，这无疑是个非常好的消息。
另外，基于培米替尼所展现的优秀疗效，目前培米替尼针对其他恶性肿瘤的临床试验也在积极开展，也就是存在FGFR基因融合或重排突变的其他恶性肿瘤患者，也有可能从这款药物中获益。
癌度给大家的提示
1.胆管癌患者在使用这款新药前一定要进行基因检测，明确为FGFR2基因融合或重排突变才可以使用。一般使用二代基因测序，用组织样本进行检测。
2.目前培米替尼的适应症为二线治疗，也就是首先经过一线标准化疗后病情进展才可以使用这款药物。
3.培米替尼的不良反应主要是高磷血症，概率高达60%。其他的不良反应包含关节痛、口腔炎症、低钠血症、腹痛和疲劳。这个是大家在治疗期间需要着重注意的。
参考文献：