春秋时期，晋国大将军屠岸贾与相国赵盾有仇。屠岸贾是国君的宠臣，于是在国君面前对赵盾进行诬陷。然后，亲率大兵包围了赵府，把赵盾的儿子赵朔及赵家的300多口人全部杀死。清点人数时，发现只有赵朔的妻子逃走了。原来，赵朔的妻子身怀六甲，即将生育，她事先得到消息，逃回了王宫。屠岸贾派重兵围住王室，只等赵朔的妻子生下孩子后，把孩子杀死，以绝后患。
相国赵盾有两个忠实的门客：公孙杵臼和程婴。赵家满门抄斩后，公孙杵臼约程婴一齐殉难。程婴说：“赵夫人怀了孕，如果生下男孩，我要把他抚养成人；如果生下的是女孩，我们再死不迟。”不久，赵夫人生下一个儿子，程婴是一位医生，假作给赵夫人看病，进入宫中。赵夫人认识程婴，对程婴说：“这孩子是赵家的骨肉，请你一定要把他带出去，有朝一日好为赵家报仇。”说完，进入内室，服毒自杀。
程婴把孩子放入药箱中，匆匆带出王宫，正遇到将军韩厥。韩厥为赵家抱不平，屠岸贾准备屠戮赵府的消息就是他告诉赵朔、赵夫人的。韩厥放程婴入宫后，先后把身边的士兵打发走，独自一人等候程婴。韩厥对程婴说：“我知道你药箱里装的是赵氏孤儿。我韩厥虽在屠岸贾手下，但我不是坏人。现在，你快走吧！”程婴提着药箱，飞快地逃离了王室。
屠岸贾得知赵氏孤儿已被人救走，又怕又恨，立即派人在全国范围内张贴告示：限三天之内交出赵氏孤儿，否则，把全国半岁之下的男婴全部杀光！程婴眼见赵氏孤儿难保，对公孙杵臼说：“屠岸贾要杀半岁以下婴孩，赵氏孤儿难保。我的妻子刚刚生下一个儿子，与赵氏孤儿不差几天，我想让我的儿子冒充赵氏孤儿，抱着他去自首，赵氏孤儿就交给你了。”
公孙杵臼问程婴：“你多大年纪了？”程婴回答：“四十五岁。”公孙杵臼指着满头银发，说：“我今年已七十岁了。你想，孩子要报仇，至少还要等二十年，到那时候我已九十高龄，谁能保证我能活那么长时间呢？我看，你还是把亲骨肉送到我这里来，然后告发我藏匿赵氏孤儿，抚养赵氏孤儿的重任就交给你吧。”程婴抱着公孙杵臼放声大哭。
第二天，程婴向屠岸贾“告发”了公孙杵臼，屠岸贾亲自率领三千甲兵进入首阳山中将公孙杵臼抓获。屠岸贾问：“孤儿在哪里？”公孙杵臼矢口抵赖。屠岸贾冷笑一声，命令甲士们四外搜寻，终于在一处暗室中搜出了白白胖胖的“赵氏孤儿”。屠岸贾将“赵氏孤儿”细细端详一番，狠狠地摔在岸石上，将“赵氏孤儿”摔成肉饼。
二十年后，赵氏孤儿长大成人。这时候，景公对飞扬跋扈的屠岸贾已越来越不满，并决心除掉屠岸贾。程婴见时机已到，将赵氏的情生景公，在将军魏绛的支持下，景公将屠岸贾斩杀，为赵盾一家平反昭雪。