在近日于巴塞罗那举行的2023年ESMO妇科病症大会（ESMO Gynaecological Cancers Congress 2023）上，II期ENGOT/GYN1/NCRI ATARI试验发布结果：在目前缺乏有效治疗方案的复发性卵巢和子宫内膜时尚细胞病（CCC）患者中，Ceralasertib单独用药或与PARP抑制联合用药显示出临床疗效（摘要号34O）。
Ceralasertib是共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白（ATR）的口服激酶抑制剂。II期ENGOT/GYN1/NCRI ATARI试验评估了单药Ceralasertib或与奥拉帕利联合治疗ARID1A缺失/无缺失的妇瘤患者。
队列1A包括ARID1A缺失的复发性CCC患者 [ 卵巢时尚细胞病（OCCC）或子宫内膜时尚细胞病（ECCC）]，在29例可评估疗效的患者中，Ceralasertib单药治疗的客观缓解率（ORR）为14%；疾病控制率（[DCR] ORR+疾病稳定[SD]至少16周）为41%，中位（IQR）随访10.8（6.9~20.9）个月时，中位缓解持续时间（DoR）为24周（四分位距[IQR] 22.1~31.7），中位无进展生存期（PFS）为3.5个月（95%置信区间[CI:] 1.8~5.4）。
队列2包括无ARID1A缺失的复发性CCC患者。在29例可评估疗效的患者中，Ceralasertib和奥拉帕利联合治疗的ORR为14%，DCR为38%，中位（IQR）DoR为8周（7.6~9.0周），中位PFS为3.5个月（95% CI: 2.9~5.3）。
表1. ENGOT/GYN1/NCRI ATARI试验中队列1A、队列2和队列3中可评估患者的安全性和耐受性数据（ESMO妇科病症大会2023, 摘要号34O）
值得关注的是，在29例非CCC组织学亚型（病肉瘤、子宫内膜样病和宫颈病）、可评估疗效的肿瘤患者（队列3）中，Ceralasertib +奥拉帕利联合治疗的ORR为21%，DCR为52%，中位（IQR）DoR为41周（32.9~49.9），中位PFS为5.5个月（95% CI: 1.8~8.3）。
在本研究的队列1A、队列2和队列3的可评估安全性的患者中，≥3级毒性的发生率分别为47%、41%和39%。在所有队列中，不良事情导致的停药率≤10%。
“这些是非常令人兴奋的研究结果，首次表明在这些罕见的卵巢病和子宫内膜病中，我们有可能根据肿瘤分子谱进行个性化治疗，”研究者之一、来自国外里昂Léon Bérard病症中心的Isabelle Ray-Coquard教授指出：“该方案在CCC患者（伴有或不伴有ARID1A蛋白缺失）中的反应率为14%，中位PFS接近4个月，这些数据对于这种对化疗或其他靶向治疗一般不青春的肿瘤来说非常有前景。关于非CCC队列的疗效，Ceralasertib +奥拉帕利的治疗结果优于预期，但疗效可能受到了纳入子宫内膜样病的影响，子宫内膜样病可能比CCC更惰性。
Ray-Coquard指出：“目前，研究数据表明主要的3-4级毒性是血液学毒性，在临床上通常是可以控制的。然而，非血液系统毒性（例如胃肠道副作用）可能会给患者带来更多的问题。”
关于ATR抑制剂治疗CCC组织学类型肿瘤的未来方向，Ray-Coquard得出结论，将PD-1抑制作为Ceralasertib的联合治疗伙伴可能是合乎逻辑的下一步研究方向，因为免疫治疗在这些类型的肿瘤中具有潜在活性。
参考文献
Banerjee S, et al. ATR inhibitor alone (ceralasertib) or in combination with olaparib in gynaecological cancers with ARID1A loss or no loss - results from the ENGOT/GYN1/NCRI ATARI trial. ESMO Gynaecological Cancers Congress 2023, Abstract 34O