作者:医学薅羊毛
病例9(Case9)
一位76岁的女性有2到3个月的手指尖逐渐变冷和麻木的病史。症状持续,但偶尔发作。她不抽烟。她的脚是正常的,身体检查也不明显。所有脉搏都存在。她的血液计数显示:
Q1.对手的外观进行评论(图9a)。
A1.双手有严重的缺血变化。
Q1.评论血涂片(图9b)
A2.血涂片显示循环血小板的数量增加,有明显的血小板不等增生(Platelet anisocytosis)和许多巨大的血小板。
Q3.发生异常的可能原因是什么?
A3.血小板增加可能是原发性或继发性的。原发性血小板增多症(Primary thrombocythemia)是本病例的诊断,这是一种骨髓增生性疾病(Myeloproliferative disorder);血小板计数升高也是其他骨髓增生性疾病的一部分,例如慢性粒细胞白血病(Chronic granulocytic leukemia)、真性红细胞增多症(Polycythemia vera)。继发性血小板增多症发生于感染、出血、缺铁和恶性肿瘤,脾切除后可见。
Q4.需要进行哪些进一步检查?
A4.需要完整的病史和体检,以排除继发性血小板增多症(Secondary thrombocytosis)的原因。骨髓吸出物染色体分析(Chromosome analysis)和环钻活检(Trephine biopsy)可证实原发性血小板增多症(Primary thrombocythemia)。
约50%的原发性血小板增多症(Essential thrombocythemia,ET)患者在janus激酶2(JAK2)基因位点(V617F)发生突变,JAK2阴性患者的CALR基因位点 发生突变的比例较高。需要血清铁蛋白测试来排除缺铁,腹部超声扫描可以检测脾肿大(Splenomegaly)。血小板功能测试通常在原发性血小板增多症中异常,而在继发性或反应性状态中正常。
Q5.可能的治疗是什么?
A5.对原发性血小板增多症进行化疗(如口服羟基脲,Oral hydroxyurea)以降低血小板计数并将其维持在400×10^9/L以下,并进行抗血小板治疗(如隔日服用150mg阿司匹林)以抑制血小板功能。
图9c显示血小板数量增加与异常低颗粒中性粒细胞(Hypogranular neutrophils)相关。该患者患有骨髓发育不良(Myelodysplasia);细胞遗传学分析显示存在5q-,这与缓慢进行的骨髓发育不良伴大红细胞增多症(Macrocytosis)和血小板增多症 (Thrombocythemia)有关。
图9d展示了JAK2测定。
图9dJanus激酶2(JAK2)测定是一种扩增阻碍突变系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)。野生型(WT)等位基因产生两条带,而突变型(MT)等位基因产生三条带。
图9e展示了钙网蛋白(CALR,Calreticulin)测定。
注:钙网蛋白(Calreticulin,CALR)在非肌肉组织中含量丰富,是内质网(ER)主要的钙结合蛋白之一。存在于高等生物除红细胞之外的所有细胞中。结合钙的能力强。
图9e.钙网蛋白(CALR)测定。超过30种不同的突变位于基因的外显子9(Exon 9),并且所有这些都产生相同的帧移位(Frame-shift)和异常的3’蛋白。PCR产物用毛细管凝胶分析电泳。野生型等位基因带为263bp(碱基对,Base pair)。
补充资料
原发性血小板增多症(ET,Essential thrombocytosis/thrombocythemia),是一种罕见的慢性骨髓增生性血液病,其特征是骨髓巨核细胞在没有其他原因的情况下过度产生血小板。Epstein和Goedel于1934年首次描述了这种病,“原发性”是指原因不明。
ET是一种干细胞疾病(Stem cell disorder),可导致血小板(血栓细胞)的过度生成,而无其他继发原因,有时伴有白细胞的增加。在某些情况下,ET可能是进行性的。在罕见的情况下,可能演变成急性髓性白血病(AML, Acute myeloid leukemia)或骨髓纤维化(MF ,Myelofibrosis)。它是四种骨髓增生性疾病之一。
血小板有助于预防和控制血管损伤导致的出血。正常计数范围为血液150,000/ /μL至450,000/ /μL个血小板。大多数患有原发性血小板增多症的年轻人没有任何迹象或症状。原发性血小板增多症的特征是血小板计数>600000/µL,巨核细胞增生,脾肿大,临床过程伴有血栓和/或出血发作 。
ET被归类为慢性骨髓增生性疾病(CMPD)。CMPD还包括真性红细胞增多症(Polycythemia vera )、骨髓纤维化伴髓样化生(Agnogenic myeloid metaplasia with myelofibrosis)和慢性髓系白血病(Chronic myelogenous leukemia)。
配图:原发性血小板增多症
(完)
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