自从盘尼西林于1928年问世后,人类有了对抗细菌的全新武器──抗生素,然而,随着许多抗生素滥用,细菌的抗药性也开始对人类形成新的威胁。现在,一种名为cefidererocol的抗生素为人类带来新希望。
根据美国疾病管制与预防中心(USCentersforDiseaseControlandPrevention,CDC)评估,抗药性细菌每年至少造成2万3千名美国人死亡。而在这些细菌中,革兰氏阴性菌更为难缠,原因在于它采用了3种机制抵抗抗生素:两层外膜让抗生素难以穿透、随意变换的穿孔蛋白通道阻挡抗生素进入、身上的外流帮浦能够排除抗生素使药物无效……这些策略使得科学家开始束手无策。
而cefidererocol抗生素让科学家重新看见曙光,新研究领导人西蒙·波兹墨(SimonPortsmouth)将这种抗生素形容成希腊传说中送进特洛伊城的木马。
「在急性感染时,我们的免疫系统会创造出缺乏铁的环境,」他解释,「细菌的因应之道就是增加对铁的摄取,而cefiderocol会和铁结合并藉由细菌自身的铁运系统穿透外膜。这些铁通道甚至能让抗生素穿透穿孔蛋白通道,即使细菌拥有外流帮浦也能重复进入。」
为了证实cefiderocol疗效,研究中将448名尿道感染或因细菌感染导致肾发炎的成年人随机划分成两族群:300名患者每日接受cefiderocol治疗,其余患者则接受目前常用的抗生素celastatin/imipenem治疗长达7~14天。结果显示,两者的疗效高度相近:复原率分别达到90%和88%,但cefiderocol的副作用更轻微。
「从结果可以推测,cefiderocol或许能用来克服革兰氏阴性菌的抗药性」,波兹墨强调。而来自伦敦帝国学院的葛汉库克(GrahamCooke)虽然没有投入这项新研究,但身为世界卫生组织基本药物抗生素团队(WHOEssentialMedicinesListAntibioticsWorkinggroups)的领导,他十分关注新抗生素药物的开发,也对其成效表示乐观。
「cefiderocol在第三期试验的结果非常重要,」库克解释:「在第三期开发的不到10种抗生素药物之中,cefidererocol可能是对抗革兰氏阴性菌最有效的武器。」
研究结果看似乐观,不过我们还不能确定cefideocol对抗药性细菌是否真的那么有效,若第三期试验成功,则它可望在数年内摇身一变成为拯救我们的新武器。新论文发表在《刺胳针传染疾病》期刊。