肺癌前沿丨肝X受体激动剂联合多西他赛，在复发/难治性肺癌中诱导深度缓解
根据一项Ib/II期试验(NCT02922764)的中期数据，对于复发/难治性非小细胞肺癌(NSCLC)或小细胞肺癌(SCLC)患者，在多西他赛基础上加用abequolixron (RGX-104)可产生疗效。
Abequolixron是一种具有口服活性的小分子肝X受体激动剂，旨在靶向APOE失调，并通过抑制肿瘤血管生成、消耗髓源性抑制细胞(MDSC)和激活T淋巴细胞(CTL)来增强抗肿瘤免疫反应。Ib/II期试验正在评估abequolixron联合多西他赛治疗二线或三线NSCLC和二线SCLC的疗效。患者接受每日2次、每次120 mg口服abequolixron (用药5日，停药2日)+全剂量多西他赛治疗。本研究的主要目的包括abequolixron和多西他赛联合治疗的安全性和抗肿瘤活性。
17例患者接受了推荐的II期剂量(每日2次，每次120 mg，用药5日停药2日)加多西他赛治疗，其中13例患者的缓解情况可评估，包括5例二线或三线NSCLC患者和8例二线SCLC患者。
Hossein Borghaei
福克斯蔡斯癌症中心胸部肿瘤内科主任
疗效数据
患者的总体缓解率(ORR)为38%，5例患者达到部分缓解(PR)。疾病控制率(DCR)为77%。
在NSCLC队列中，4例患者达到了PR，包括2例确认的PR。队列中的5例患者中，4例已接受超过19周的研究治疗，1例患者在37周时仍在接受治疗。
在SCLC队列中，1例患者达到了PR, 5例患者达到的最佳总体缓解为疾病稳定。4例患者持续无疾病进展超过24周。1例疾病稳定的患者在12周时出现中枢神经系统（CNS）进展；然而，该患者接受了30周治疗，未出现全身性疾病进展。
“目前的数据表明，abequolixron与全剂量多西他赛联用的耐受性良好，同时显示出令人鼓舞的临床活性，这表明这种候选药物可能是目前标准化疗方案中有价值的补充，”福克斯蔡斯癌症中心胸部肿瘤内科主任、本研究的主要研究员Hossein Borghaei在一份新闻稿中说。“到目前为止，我对研究中所看到的ORR、DCR和至疾病进展时间感到非常鼓舞，我期待临床试验对这种独特的化合物进行进一步的评估。”
安全性
在NSCLC和SCLC队列中可评估安全性的17例患者中，最常见的任何级别的治疗期间出现的不良反应(TEAE)包括疲劳(n=12)、腹泻(n=9)、恶心(n=9)、食欲下降(n=8)、中性粒细胞减少(n=7)和体重减轻(n=7)， 3级TEAE包括疲劳(n=2)、腹泻(n=1)、恶心(n=1)和食欲下降(n=1)，4级中性粒细胞减少有2例。
对于既往接受过大量治疗的肺癌患者，这些早期的数据清楚地显示abequolixron在驱动产生深度缓解方面有潜力。本研究的扩展阶段试验正在进行中，并将继续纳入二线或三线NSCLC患者。Ib/II期研究还包括正在进行的abequolixron联合伊匹木单抗治疗二线或三线子宫内膜癌患者的扩展组。
参考文献