记者：徐睿捷 通讯员：高琛琛
大宝身患“粘多糖病”，8岁了智力只到两岁多，小夫妻希望能再生一个健康二宝，来武汉儿童医院求诊。但做过造血干细胞移植的大宝，血液已“焕然一新”，无法从中精准揪出突变的基因。专家遂采集三类样本，发现指甲样本保持“原装”。在做了基因诊断和产前筛查后，夫妻俩终于如愿生育了健康的小儿子。
身体缺“酶”
8岁男孩智力才到两岁半
男孩乐乐家住湖北某地，出生时胖嘟嘟的很可爱，但背部有大片青斑。到了七八个月大，乐乐明显表现异常——长得非常瘦小，像不到半岁的孩子。乐乐的皮肤颜色越来越暗沉，手指不能伸直，婴儿本应清澈的眼睛，也显得非常浑浊。父母带着他四处求医，终于在乐乐1岁半时，酶活性检测结果显示为粘多糖病患儿。
医生告诉他们，这是一种遗传代谢性疾病。粘多糖是一种长链复合糖分子，是构成人体组织和器官的主要成分。正常情况下，人体产生酶来分解细胞所需物质，但“粘宝宝”的身体先天缺乏能分解粘多糖的酶，粘多糖不断累积，会慢慢侵蚀患者的心脏、骨骼、关节、神经系统等，最终导致患者“油尽灯枯”。要治疗乐乐，需要通过造血干细胞移植来改善症状。
为了找到合适的配型，乐乐又等了快一年的时间，终于在2岁多时通过中华骨髓库找到合适配型，在上海做了脐带血干细胞移植。术后，乐乐手指灵活了，皮肤颜色也开始变白了，眼睛也变清澈了。
可惜的是，由于乐乐诊断和移植时间较晚，有些损害已经造成，移植不能逆转已经产生的骨骼畸形和神经系统后遗症，乐乐的智力和生长发育仍落后于同龄儿童。到了8岁，乐乐身高只有115cm，面容也与常人不同，前额凸起、鼻梁塌陷、鼻孔前倾，智力只相当于2岁半孩子的水平。
患儿血液已“更新”不能用
指甲盖成“破案”关键线索
父母希望再生一个健康的孩子，但又担心再生育一个“粘宝宝”。因此，夫妻俩在怀上二宝后，经人介绍，找到武汉儿童医院精准医学实验室何学莲主任，想要做产前诊断。
根据此前的酶学检测，提示乐乐是I型粘多糖病。何主任介绍，该型非常严重，如果不移植，通常2-3岁停止生长，10岁以内会死于心脏及呼吸衰竭。
如果乐乐的致病变异是分别从父母双方遗传而来，那么其父母二胎再生育I型粘多糖病患儿的风险为25%；如果乐乐只继承了父母一方的突变基因，另一个突变基因是新发的（精子或者卵子在分裂过程中出错），那么其父母理论上再生育患儿风险就相对较低。
无论哪种情况，都需要针对乐乐的基因变异位点，对二宝进行产前诊断。但是，因为乐乐接受过移植后，体内的血细胞已“焕然一新”，被供者的血细胞所替代。为了提高准确率，专家决定多取乐乐几个部位的组织样本进行测试。
在乐乐父母的理解和配合下，武汉儿童医院精准医学实验室的工作人员采集到了乐乐的静脉血、口腔粘膜拭子及指甲三类样本，并结合其父母血进行鉴定，发现乐乐的指甲样本中没有供体基因的嵌合，可用于后续的基因检测。
之后的测序结果显示，乐乐的IDUA基因携带两个致病变异，分别遗传自父母，为I型黏多糖病，基因诊断与酶学诊断结果一致，夫妻再生育粘多糖病患儿的几率为25%。
忐忑的乐乐妈妈，在武汉儿童医院（武汉市妇幼保健院）产前诊断中心做了羊水穿刺术后，在精准医学实验室进行IDUA基因的产前诊断。幸运的是，二宝的IDUA基因是正常的，未遗传父母携带的致病变异位点。
摄影：张祖国 图为：何学莲主任在门诊接诊病人
基因检测、产前诊断
助力夫妻生育健康二宝
得到这个消息，乐乐的父母非常高兴，对精准医学实验室医务人员感激不已：“悬在半空的心终于落地了，可以安安心心地迎接二宝的降生。”最近，夫妻俩发来消息向何主任报喜：出生几个月的弟弟，健康活泼，发育很正常。
粘多糖病患儿出生时基本正常，一岁左右逐渐出现生长发育迟缓，身材矮小，颈短，面容逐渐变粗陋，前额突出，舟状头，角膜浑浊，鼻梁低平、宽，口唇增厚，舌大，手指粗短，不能伸直，伴有不同程度的智力落后。此外，患儿还可能出现其他系统的问题，如耳聋、心脏损害、肝功能受损、肺功能不全等。该病目前主要是尽早进行干细胞移植或酶替代治疗。
何主任提醒，粘多糖病根据缺乏的酶种类不同分为七大类，致病基因各不相同，临床各异。如果家长发现孩子出现上述类似症状，应该及时就医。出生过粘多糖患儿的家庭，再生育时一定要进行遗传咨询和产前诊断。