6号种子加拿大名将安德莱斯库曾获得美网冠军，她成为女单第一个出局的前八种子，斯洛文尼亚选手泽丹塞克以6-7（1）/7-6（2）/9-7险胜，斯洛文尼亚的赫尔科格以6-1/3-6/6-4战胜16号种子贝尔腾斯，罗马尼亚选手科斯蒂亚以7-6（5）/6-2淘汰英国一姐19号种子孔塔。
乌克兰小将科斯秋克以6-1/6-4横扫12号种子穆古鲁扎，18岁的科斯秋克取得法网正赛首胜，将战中国金花郑赛赛，后者以4-6/6-4/6-4逆转西班牙名将托莫，这是她职业生涯首次打进法网次轮，意大利选手吉奥尔吉以6-2/6-7（4）/6-4险胜22号种子克罗地亚的马尔蒂奇。
女单卫冕冠军8号种子斯瓦泰克发挥稳定，直落两盘送蛋以6-0/7-5淘汰尤万，瑞典选手佩特森以6-7（3）/7-6（8）/6-2逆转罗杰斯，两人将在第二轮碰面，4号种子美国选手肯宁以6-4/4-6/6-3力克前法网冠军奥斯塔彭科，7号种子小威廉姆斯以7-6(6)/6-2战胜贝古。
10号种子来自瑞士的本西奇以6-0/6-0速胜波多罗斯卡，14号种子比利时一姐梅尔腾斯以6-4/6-1速胜桑德斯，20号种子捷克名将万卓索娃以4-6/6-3/6-0逆转卡内皮，28号种子美国名将佩古拉以6-4/4-6/6-4险胜朱琳，后者成为继王曦雨后第二位出局的中国选手。
男单赛场意大利小将穆塞蒂以6-0/7-5/7-6（3）拿下13号种子比利时名将戈芬，南非选手哈里斯以7-5/6-4/6-4淘汰26号种子意大利名将索内戈。
2号种子俄罗斯选手梅德韦德夫以6-3/6-3/7-5击败布勃利克，拿到在法网的首胜，8号种子瑞士天王费德勒以6-2/6-4/6-3完胜伊斯托明，时隔487天重返大满贯赛场，下轮将战西里奇。
15号种子挪威一哥鲁德以5-7/6-2/6-1/7-6（4）击败帕尔雷，18号种子意大利新星辛纳以6-1/4/6/6-7（4）/7-5/6-4险胜赫伯特，28号种子格鲁吉亚一哥巴斯拉什维利以6-4/6-3/0-6/6-2淘汰拉约维奇。
30号种子美国选手弗利茨以6-4/6-2/6-4战胜苏萨，31号种子美国球员伊斯内尔以7-6（2）/6-3/6-4淘汰奎雷伊，32号种子美国的奥佩尔卡以6-2/6-3/6-4轻取马丁。